ALERGENY ZWIERZĄT

Alergeny pochodzące od zwierząt domowych są obecne głównie w ich futrze, ślinie i moczu i rozprzestrzeniają się w środowisku poprzez wydalanie włosów i łupieżu.

LIPOKALINA

Alergeny inhalacyjne. Główne alergeny zwierząt futerkowych. Obecne w skórze, ślinie i moczu zwierząt.

ALBUMINA SUROWICY

Białka umiarkowanie odporne na temperaturę i enzymy trawienne. Obecne we krwi, mleku, mięsie (np. kurczak, wołowina), jajkach, sierści. Reakcje krzyżowe pomiędzy albuminą różnych gatunków zwierząt są dobrze znane (np. kot/pies oraz kot/ wieprzowina. Can f 3 / alergen psa. Często obecny w kurzu domowym. Komponent  identyfikujący pacjentów którzy reagują na wiele gatunków zwierząt.  Fel d 2 /uczulenie na albuminę surowicy kota powinno być brane pod uwagę jako użyteczny marker  reakcji krzyżowych nie tylko z mięsem wieprzowym ale także albuminą surowicy innych zwierząt. Fel d 2 / wysoki poziom przeciwciał dla Fel d 2  związany jest z AZS u dzieci uczulonych na kota.

Zgodnie z bazą danych nomenklatury alergenów WHO/IUIS zidentyfikowano siedem alergenów albuminy surowicy ssaków, w tym Bos d 6 (bydło domowe), Can f 3 (pies), Cav p 4 (świnka morska), Equ c 3 (koń domowy),Fel d 2 (kot) i Sus s 1 (świnia domowa.

ISAC 112i. Nowa tabela alergenów.

ImmunoCAP ISAC test w nowej odsłonie. Do panelu testu wprowadzono nowe aeroalergeny istotne dla diagnostyki alergii i astmy.

Szczególną uwagę zwrócono na alergeny zwierzęce. Alergeny zwierząt domowych uważane są za główny czynnik ryzyka rozwoju astmy i nieżytu nosa.

Ponadto wprowadzono alergen: Alfa -Gal, marker ryzyka alergii na czerwone mięso; alergen orzecha laskowego Cor a 14, orzecha nerkowca Ana o 3.

Nowa tabla alergenów testów ISAC 122ihttps://alergiabielsko.files.wordpress.com/2019/07/isac-112i.pdf

MOLEKULARNA DIAGNOSTYKA ALERGII

ŻEBY ZROZUMIEĆ ALERGIĘ TRZEBA POZNAĆ ALERGEN

Diagnostyka alergii oparta na ekstraktach alergenów daje odpowiedź na pytanie czy pacjent jest uczulony na dane źródło pochodzenia alergenów np. pyłek brzozy, trawy.

Diagnostyka molekularna daje odpowiedź na pytanie, na które alergeny obecne w tych źródłach pochodzenia jest uczulony pacjent.

Na kliniczne konsekwencje uczulenia na te składniki ma wpływ kilka aspektów. Alergeny mogą być swoiste gatunkowo (unikalne dla danego gatunku), reagujące krzyżowo, mieć różną stabilność, być obecne w różnych ilościach w źródłach alergenu. Istotna jest również ilość wdychanego/ połkniętego alergenu.

W oparciu o schemat budowy cząsteczki (sekwencja aminokwasów), białka zostały pogrupowane i przypisane do określonej rodziny białek.

źródła pochodzenia alergenów

Alergeny swoiste gatunkowo są unikalne dla danego źródła alergenów. Alergeny reagujące krzyżowo są szeroko rozpowszechnione.

ŹRÓDŁO POCHODZENIA ALERGENÓW/ ORZECH ZIEMNY

Stabilność białek jest różna w różnych rodzinach białek, co stanowi podstawę do oceny ryzyka wystąpienia objawów klinicznych wywołanych uczuleniem na nie.

Białka nietrwałe są nieodporne na działanie temperatury i enzymów trawiennych.

Białka trwałe są odporne na działanie temperatury ( obróbka termiczna, gotowanie)
i na działanie enzymów trawiennych.

NIETOLERNACJE POKARMOWE TESTY IgG

W 2018 roku  Journal of Allergy and Clinical Immunology In Practice opublikowano artykuł ” Unproven Diagnostics Tests for Adverse Reactions to Foods”  MD John M.Kelso. 

W artykule czytamy:

„Podobnie jak ilościowe testy immunoenzymatyczne mogą być stosowane do pomiaru przeciwciał IgE przeciwko żywności, te same testy mogą być stosowane do pomiaru przeciwciał IgG lub przeciwciał IgG4 w żywności. Testy te są przeprowadzane w wielu renomowanych laboratoriach i nie ma powodu, aby wątpić w ich wiarygodność i wiarygodność, to znaczy, że testy są w rzeczywistości dokładnym i powtarzalnym pomiarem przeciwciał IgG skierowanych przeciwko białkom spożywczym.

Jednak pomiar IgG w żywności jest promowany w celu zdiagnozowania „wrażliwości pokarmowej”, która może objawiać się, według stron internetowych promujących testowanie, jako trądzik, wyprysk, sucha i swędząca skóra, nietolerancja pokarmowa, wzdęcia po jedzeniu, zmęczenie, zespół jelita drażliwego ( IBS), ból stawów, migreny, problemy z oddychaniem, przyrost masy ciała i / lub trudności z utratą wagi, infekcje ucha, zapalenie zatok lub pokrzywka. Takie reakcje są często opisywane jako opóźnione lub chroniczne. Teorie zaawansowane na tych samych stronach internetowych, aby wyjaśnić, w jaki sposób takie przeciwciała IgG mogą prowadzić do tych stanów, obejmują przewlekłe zapalenie, być może przez tworzenie kompleksów immunologicznych.
Jednakże wytwarzanie przeciwciał IgG przeciwko żywności jest normalnym zjawiskiem immunologicznym.

Przeciwciała IgG przeciwko żywności znajduje się u praktycznie wszystkich zdrowych osób. W rzeczywistości, w przeciwieństwie do koncepcji, że rozwój przeciwciał IgG lub IgG4 może prowadzić do nietolerancji pokarmowej, rozwój takich przeciwciał jest szczególnie związany z rozwojem odczulania lub tolerancji pokarmowej.”

Stanowisko przedstawione przez Europejską Akademię Alergologii i Immunologii Klinicznej,  poparte przez Amerykańską Akademię Alergii, Astmę i Immunologię,  stwierdza, że „specyficzne dla pokarmu IgG4 nie wskazuje (nieuchronnie) na alergię lub nietolerancję pokarmową, ale raczej odpowiedź fizjologiczną. układu odpornościowego po ekspozycji na składniki żywności.

W oświadczeniu złożonym przez Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology stwierdza się, że” dodatnich wyników testu dla swoistych dla pokarmu IgG należy się spodziewać u zdrowych, zdrowych dorosłych i dzieci. Ponadto niewłaściwe wykorzystanie tego testu tylko zwiększa prawdopodobieństwo fałszywych diagnoz, co powoduje niepotrzebne ograniczenia dietetyczne i obniżenie jakości życia.”

DIAGNOSTYKA ALERGII

Postępowanie diagnostyczne  „ TOP-DOWN”  obejmuje wywiad kliniczny , testy skórne  (ekstrakt) lub testy z krwi określające poziom swoistych przeciwciał IgE (ekstrakt), w dalszej kolejności  etap diagnostyki  dla wyselekcjonowanych molekuł alergenu.

Podejście TOP-DOWN oparty jest na wyborze lekarza jaki alergen powinien być użyty. Lekarz  po przeprowadzeniu wywiadu i badania podejmuje decyzje jak zakres badań należy wykonać.

Podejście „BOTTOM-UP” obejmuje wywiad kliniczny  i przejście do diagnostyki oznaczania swoistych sIgE  przy użyciu testów molekularnych ( panel alergenów). Wynik badania dla panelu alergenów (molekuł) tworzy indywidualny profil uczulenia pacjenta.

Ta droga diagnostyczna polega na tym że lekarz po przeprowadzeniu wywiadu i badania decyduje o wykonaniu szerokiego panelu  molekuł (microarray). Wynik testu odzwierciedla indywidualny profil uczulenia pacjenta.

Z uwagi na trwającą debatę wskazującą na zalety jak i ograniczenia zaproponowanych rozwiązań diagnostyki , grupa ekspertów EAACI zasugerowała rozwiązanie które polega na integracji  obydwu postępowań . Zaproponowano  podejście  U-shaped polegające  na tym że pacjent „przechodzi” drogę diagnostyczną  tak jak w podejściu TOP-DOWN , a następnie wykonywane są badania molekularne , wyselekcjonowane  na podstawie poprzednich wyników badań.

Argumenty przemawiające za podejściem U-SHAPED:

1. Test microarray w większości krajów nie jest refundowany.
2. Większość lekarzy będzie nadal używać ekstraktów alergenowych i stosować podejście TOP-DOWN. Rozwiązanie łączące podejście TOP-DOWN i BOTTOM-UP powinno spowodować iż molekularna diagnostyka będzie szerzej stosowana , nie tylko przez „entuzjastów” molekuł.
3. Nowe podejście diagnostyczne ( Bottom-up) należy wprowadzać krok po kroku.

ALERGENY PSZENICY

Pszenica (Triticum aestivum) jest źródłem alergenów odpowiedzialnych za różne objawy kliniczne alergii jak : alergia pokarmowa w tym anafilaksja zależna od pszenicy indukowana wysiłkiem fizycznym (WDEIA), alergia oddechowa (astma piekarzy), pokrzywka kontaktowa.

Białka glutenu (alergen Tri a 19), inhibitor alfa-amylazy, białka LTP są alergenami istotnymi klinicznie.

Diagnostyka molekularna umożliwia zweryfikowanie wyniku testu dla ekstraktu pszenicy. Niektórzy pacjenci z alergią na pyłki traw mogą być błędnie zdiagnozowani jako osoby uczulone na pszenicę. Testy wykonane przy pomocy ekstraktu pszenicy wykazują wynik dodatni ze względu na reakcje krzyżowe pomiędzy alergenami wspólnymi dla pyłków traw i ziarna pszenicy ( np. białka profilin, CCD).

O alergii pokarmowej / EAACI dla pacjentów

Jakie są mechanizmy leżące u podstaw alergii pokarmowej? W jaki sposób nasze środowisko zmieniło alergie pokarmowe na przestrzeni lat? Chcesz dowiedzieć się więcej o diagnostyce i strategiach postępowania w przypadku alergii pokarmowych?

Na wszystkie te pytania odpowiedziało EAACI, wiodące stowarzyszenie w dziedzinie alergii i immunologii klinicznej.

https://youtu.be/iaQmGOYW5rg   link do filmu.

Europejska Akademia Alergologii i Immunologii Klinicznej (EAACI) jest stowarzyszeniem non-profit zrzeszającym klinicystów, badaczy i sprzymierzonych pracowników służby zdrowia, którego celem jest poprawa zdrowia osób cierpiących na choroby alergiczne.

Z prawie 10.000 członków i ponad 70 Krajowymi Towarzystwami Alergologicznymi, EAACI jest podstawowym źródłem wiedzy specjalistycznej w Europie w zakresie wszystkich aspektów alergii.

ISAC test/ CCD-reszty węglowodanowe

 

CCD/ N-glikany/ krzyżowo reagujące determinanty węglowodanowe/ powiązane z białkami struktury węglowodanowe. N-glikany znajdujemy w pyłkach roślinnych, pokarmach pochodzenia roślinnego, jadach owadów, lateksie.

Obecność przeciwciał IgE anty-CCD może generować fałszywie dodatnie wyniki testów alergologicznych opartych na ekstraktach alergenów jak i alergenów natywnych. Przeciwciała IgE anty-CCD występują u około 25% badanych pacjentów. Kliniczny wpływ swoistych IgE anty- CCD uważany jest za bardzo niski.

Test oparty na alergenach rekombinowanych, pozbawionych krzyżowo reagujących determinant CCD minimalizuje fałszywie dodatnie wyniki testu.

 

 

 

ISAC test /rodziny białek reagujące krzyżowo cz. 1

Alergeny reagujące krzyżowo wywodzą się z określonej grupy białek nazwanej rodziną. Każda rodzina skupia alergeny (cząsteczka białka) o określonej  strukturze cząsteczki i właściwościach (np. odporność na temperaturę).

Do  grupy panalergenów zaliczono grupę białek:  Profilin, PR-10, LTP.

ALERGENY REAGUJĄCE KRZYŻOWO-RODZINY BIAŁEK

Z każdej rodziny białek, po szczegółowych badaniach i analizach, wyselekcjonowano  reprezentatywne alergeny i wprowadzono do panelu testu ISAC.

Uzyskany wynik testu umożliwia wskazanie potencjalnych źródeł uczulenia a także ocenić stopień ryzyka wystąpienia silnych reakcji alergicznych, co w przypadku uczulenia na pokarmy, przekłada się na ustalenie właściwej diety.

Testy wykonane z zastosowaniem tzw. ekstraktów (mieszanina różnych cząsteczek) wskazuje na źródło uczulenia (np. pyłek określonej rośliny czy też owoc lub warzywo) bez wskazania na konkretne białka odpowiedzialne za występowanie reakcji krzyżowych.

ISAC test / Alergeny pyłków traw

TRAWY SYSTEMATYKA BOTANICZNA:

Rząd Poales  Rodzina Poaceae Podrodziny: Pooidae, Panicoidae, Chloridoidae.

ALERGENY PYŁKÓW TRAW I ZBÓŻ SWOISTE GATUNKOWO:

rPhl p 1/ I grupa alergenów traw. Marker prawdziwego uczulenia na pyłki traw  i zbóż należących do rodziny Poaceae, nie występuje w innych taksonomicznie nie powiązanych z trawami gatunkach roślin. Alergen Phl p 1 wyizolowano z ponad 20 gatunków traw. Są to między innymi gatunki:  Tymotka łąkowa, Tomka wonna, Wiechlina łąkowa, Kłosówka wełnista, Kostrzewa łąkowa, Życica trwała, Kupkówka, Stokłosa, Perz, Owies, Jęczmień, Żyto, Pszenica.

rPhl p 5 i 6/ V i VI grupa alergenów traw.  Główne alergeny podrodziny Pooidae.

rPhl p 2/ II grupa alergenów traw, mniejszy alergen. nPhl p 4/ IV grupa alergenów traw, zawiera reszty CCD.  rPhl p 11/ alergen z rodziny białek Ole e 1.

ALERGENY REAGUJĄCE KRZYŻOWO:

rPhl p 7 alergen ten należy do rodziny białek reagujących krzyżowo o nazwie Polkalcyn. Białka te występują wyłącznie pyłkach roślin.
rPhl p 12 alergen należący do rodziny białek reagujących krzyżowo o nazwie Profilin. Białka te są szeroko rozpowszechnione w świecie roślin. Występują w pyłkach drzew, traw, chwastów i pokarmach pochodzenia roślinnego.

---

Molekularna diagnostyka alergii  umożliwia odróżnienie prawdziwego uczulenia na pyłki traw ( markery uczulenia) od reaktywności krzyżowej panalergenów pyłkowych (białka profilin i polkalcyn)

W grupie alergenów pyłków traw tylko jedne alergen  nPhl p 4 jest alergenem natywnym i zawiera krzyżowo reagujące reszty węglowodanowe (CCD). Pozostałe, są to alergeny rekombinowane.